Роберт Зорге (ныне бихевиорист из Университета Алабамы в Бирмингеме) ещё в 2009 году в Канаде начал изучал боль на мышах. Испытывая чувствительность к прикосновениям, он дотрагивался до лапок мышей тонкими волосками. Самцы отдёргивали свои лапки в качестве ответной реакции. А представительницы женской особи оставались спокойным - с ними это просто не сработало. На тот момент Зорге и его консультант Джеффри Могил не могли понять, почему, но продолжили свои исследования, используя как самок, так и самцов.
Основные изменения произошли в 2016 году, когда Национальные Институты Здравоохранения США (NIH) выдвинули требование к кандидатам на получение грантов обосновывать свой выбор пола животных, использованных в экспериментах.
По словам научного директора Института гендерных исследований и здоровья в Монреале, Кары Танненбаум, данные исследования могут открыть двери для новых медицинских достижений.
На сегодняшний день рынок фармацевтики предлагает всем одинаковые обезболивающие препараты. Но если корни боли различны, то и действие лекарств тоже будет отличаться.
Кроме того, уровень гормонов в течение жизни колеблется, следовательно, людям могут потребоваться различные обезболивающие препараты. Также следует отметить, что ПОЛ человека не всегда чётко подразделяется на категории – мужчина и женщина. ПОЛ определяется спектром таких характеристик, как генетика, анатомическое развитие и уровень гормонов. И каждая из этих характеристик может влиять на выбор обезболивающей терапии.
С тем, что в будущем обезболивающие препараты будут подбираться индивидуально, и что ключевым фактором в выборе будет являться пол человека, согласен и Иен Чессел, вице-президент и глава отдела неврологии в AstraZeneca в Кембридже, Великобритания.
Боль возникает, когда нейронные датчики на коже, мышцах, суставах или органах регистрируют потенциально опасное ощущение, такое как тепло или повреждение тканей. Они посылают сигналы через периферические нервы в спинной мозг, активируя другие нервы, а те в свою очередь посылают сигналы в ствол мозга и в кору головного мозга. Но боль бывает разной и различается по длительности. Это может быть острая реакция на что-то горячее, острое или вредное, а может такая реакция перейти в длительную хроническую боль, которая сохраняется даже после заживления первоначальной травмы. И хроническая боль может проявляться гиперчувствительностью к другим болезненным стимулам.
К 2011 году Зорге и Могил изучили модель хронической боли, вызванной воспалением. Они вводили в позвоночник мышей бактериальную молекулу. Это введение сразу привлекло внимание микроглии – резидентных иммунных клеток нервной системы. И это привело к воспалению, НО только у самцов. У самок эти резидентные макрофаги оставалась спокойными. Именно это и объяснило поведение мышей во время опытов в 2009 году.
Это не говорит о том, что женщины не восприимчивы к боли. Причиной хронической боли у женского пола, скорее всего, играет другой компонент, называемый Т-клеткой, который играет известную роль в возбуждении болевой чувствительности у мышей.
Долгое время исследователи приписывали половые различия в восприятии боли эстрогену, гормону, который контролирует развитие матки, яичников и молочных желез, а также регулирует менструальный цикл. Эстроген может усиливать или притуплять боль в зависимости от его концентрации и местоположения. Тестостерон, гормон, участвующий в развитии полового члена, яичек и предстательной железы, а также вторичных характеристик, таких как волосы на теле получил гораздо меньше внимания со стороны исследователей боли, хотя и есть подтверждения, что он может уменьшить боль. Некоторые люди с хронической болью даже принимают лечение тестостероном.
В случае с микроглией и болевой гиперчувствительностью исследования Могила прямо указывают на тестостерон в качестве контрольного переключателя болевых путей. В 2011 и 2015 году он тестировал кастрированных мышей-самцов, у которых на тот момент уже был низкий уровень тестостерона, и животные проявляли реакцию, аналогичную самкам.
Конечно, на людях исследовать пути появления боли сложнее, но уже есть продвижения в этом вопросе. Нейрофармаколог Тед Прайс из Техасского университета в Далласе и его сотрудники нашли предварительные доказательства различных путей того, как иммунные клетки принимают участие в происхождении боли у человека. Они работают с нервной тканью, взятую у людей, больных раком, у кого новообразования перешли уже на позвоночник. Все пациенты испытывают боль. В нервах мужчин команда обнаружила признаки воспаления, которое было вызвано иммунными клетками - макрофагами. Эти клетки выполняют аналогичную микроглии функцию. Однако у женщин, более важными источниками являются, по-видимому, сами нервные клетки и небольшая цепь протеиновых строительных элементов (пептиды), которые стимулируют рост нервов. Данные результаты указывают на сходство половых различий между человеком и грызуном.
Но иммунные клетки и гормоны не полностью объясняют болевые различия. Биолог-переводчик из медицинского Университета Северной Каролины Сара Линнштадт обнаружила, что некоторые женщины имеют генетическую предрасположенность к хронической боли. Её команда определила набор молекул РНК в кровотоке, которые чаще повышены в концентрации у женщин с хронической болью в шее, плечах или спине после автомобильной аварии. Многие из этих молекул РНК кодируются генами на Х-хромосоме, которых у большинства женщин две копии.
На рынке уже есть, по крайней мере, один препарат, который, по мнению учёных, может работать по-разному в зависимости от пола человека. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лечение мигрени на основе антител против ген-кальцитонинового пептида, который присутствует в нервной системе и участвует в процессе возникновения такой боли. А мигрень поражает в три раза больше женщин, чем мужчин.
По словам доктора Прайса, существует реальная возможность того, что обезболивающие препараты, которые в прошлом не прошли клинических испытаний, могли бы быть одобрены, если бы их тестировали отдельно по полу человека. Это очевидно, но никто не делал этого. В ранних клинических испытаниях безопасность - прежде всего. Поэтому компании часто исключают женщин, которые могут забеременеть. И лекарства чаще всего испытываются на мужчинах и женщинах после менопаузы.
Даже если учёные разработают лекарства, предназначенные специально для мужской или женской типов боли, этого может быть недостаточно. Здесь необходимо учитывать спектр генетики, уровень гормонов и анатомическое развитие.
Болевые реакции также, по-видимому, меняются на протяжении всей жизни, в то время как уровень гормонов то повышается, то падает. Так, например, в период полового созревания частота болевых состояний у девочек значительно выше, чем у мальчиков. Когда люди стареют или достигают менопаузы, то гормональный уровень снова меняется. Беременность также меняет болевые реакции.
На данный момент вопрос о половых различиях боли не изучен даже на половину.
Источник: Why the sexes don’t feel pain the same way/ Amber Dance/ NATURE International journal of science/ 27/03/19